Edition spéciale ISTH 2026

D’après la communication orale de S. Liu « Disruption of the β3-Src interaction exhibits safe and effective antithrombotic and immunomodulatory effects » (OC76.3)

Jérôme Rollin, Tours

Une équipe de l’université de Shanghai a présenté une nouvelle stratégie antithrombotique consistant à inhiber sélectivement la signalisation « outside-in » de l’intégrine β₃, impliquée dans la formation du thrombus, tout en préservant la signalisation « inside-out », essentielle à l’hémostase. Les chercheurs ont développé un modèle murin exprimant une mutation ciblée de la kinase Src (E97A), destinée à empêcher spécifiquement son interaction avec la sous-unité β₃ de l’intégrine, sans altérer les autres fonctions de Src.

Dans ce modèle, la perturbation de cette interaction a réduit l’agrégation plaquettaire, la formation de thrombi artériels et veineux ainsi que la taille des infarctus cérébraux, sans allongement du temps de saignement. Les chercheurs montrent ainsi qu’il est possible d’obtenir un effet antithrombotique efficace tout en préservant l’hémostase, un objectif rarement atteint avec les inhibiteurs actuels de l’intégrine α_IIbβ₃.

L’étude révèle également un rôle de cette voie dans la régulation immunitaire. La dissociation de l’interaction β₃-Src modifie la polarisation des lymphocytes T vers un profil Th1, suggérant que l’intégrine β₃ participe aussi à l’homéostasie immunitaire.

Ces résultats précliniques ouvrent la voie au développement de molécules ciblant spécifiquement cette interface afin de prévenir la thrombose avec un risque hémorragique limité.