Edition spéciale ISTH 2026
Annual congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis
Du 11 au 15 juillet 2026, Paris
Avec le soutien institutionnel
D’après la communication de M. Mahmoud «Therapeutic potential of an agonistic single-domain antibody stimulating protein S in sickle cell disease» (OC70.5). Congrès ISTH 2026, 11-15 Juillet, Paris
Jérôme Rollin, Tours
Déjà identifié comme un candidat antithrombotique potentiel, PS003biv, un anticorps bivalent à domaine unique (nanobody) agoniste de la protéine S, pourrait également limiter crises vaso-occlusives de la drépanocytose. Ces nouveaux résultats précliniques de l’unité INSERM 1176 prolongent des travaux publiés en 2022, qui avaient montré que PS003biv augmentait spécifiquement l’activité cofacteur de la protéine S vis-à-vis de la protéine C activée, limitait la formation de thrombus chez la souris sans majorer le risque hémorragique et constituait une stratégie antithrombotique innovante.
Dans la drépanocytose, où les concentrations et l’activité de la protéine S sont diminuées, favorisant la coagulation et l’inflammation vasculaire, les chercheurs ont évalué PS003biv dans deux modèles murins de crise vaso-occlusive induites. L’administration du PS003biv a réduit de manière significative la congestion vasculaire au niveau des poumons et du foie, ainsi que les marqueurs plasmatiques d’hémolyse. Cet effet s’est également accompagné d’une diminution des dépôts de fibrine et de l’infiltration des neutrophiles, traduisant une action simultanée sur la coagulation et l’inflammation.
Des expériences réalisées sur des échantillons de patients ont montré que PS003biv favorisait la phagocytose des « ery ghosts », des globules rouges pathologiques très procoagulants, et réduisait l’adhésion ainsi que l’agrégation des neutrophiles dans un modèle microfluidique reproduisant la microcirculation.
En ciblant simultanément sur plusieurs mécanismes clés de la drépanocytose, PS003biv pourrait par conséquent ouvrir la voie à une approche thérapeutique originale dans cette pathologie très sévère et fréquente.
Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique.
Ce compte-rendu a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.
