Edition spéciale ISTH 2026

D’après la communication orale de S. Sarojini, Ablation of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 in Platelets Protects Mice from Endotoxemia (OC40.3). Congrès ISTH 2026, 11-15 Juillet, Paris

Jérôme Rollin, Tours

Les résultats d’une étude présentée par Sharath Shankar Sarojini mettent en évidence le rôle central d’ASK1 (Apoptosis Signal-regulating Kinase 1) dans la physiopathologie du choc septique induit chez la souris par le lipopolysaccharide (LPS). Exprimée dans les cellules endothéliales mais également dans les plaquettes, ASK-1 est une sérine/thréonine kinase activée par le stress oxydant et les médiateurs inflammatoires. En amont des voies de signalisation JNK et p38 MAPK, elle favorise l’activation plaquettaire, la génération d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), la formation de thrombus et les interactions entre plaquettes, leucocytes et endothélium, contribuant ainsi à l’amplification de la réponse thrombo-inflammatoire. À l’aide de plusieurs modèles murins invalidés pour ASK1, les auteurs montrent que l’absence d’ASK1, notamment au niveau plaquettaire, protège totalement les animaux contre le choc septique, la thrombopénie et la mortalité après administration de LPS. Les souris déficientes en ASK1 présentent également une réduction de la perméabilité vasculaire et pulmonaire et des lésions hépatiques. Enfin, le traitement pharmacologique par GS-4997, un inhibiteur d’ASK1, reproduit ces effets protecteurs chez les souris sauvages, en limitant le choc septique, la thrombopénie et la mortalité (Figure).

Figure : Principaux résultats

Ces résultats identifient ASK1 comme une cible thérapeutique prometteuse pour réduire les complications thrombo-inflammatoires associées au choc septique.