Flash Scientifique

Physiopathologie des thrombopénies thrombotiques induites par la vaccination contre la COVID-19 (VITT)

Physiopathology of vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia (VITT)

Jérôme ROLLIN

Volume 3 - Numéro 4 - Octobre-Décembre 2021

Rev Francoph Hémost Thromb 2021 ; 3 (4) : 211-5

RÉSUMÉ

La thrombopénie thrombotique induite par un vaccin contre la COVID-19 (VITT) est une complication très rare des vaccinations qui utilisent un vecteur à adénovirus et notamment le ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria® ; Oxford, AstraZeneca). Ces VITT sont exceptionnelles mais très graves, avec des thromboses cérébrales et splanchniques fréquentes, associées à une activation majeure de l’hémostase. Ces événements thrombotiques surviennent dans un délai de 5 à 30 jours après la vaccination, et sont essentiellement dus à des anticorps IgG anti-facteur plaquettaire 4 (FP4). En effet, ces anticorps activent puissamment les plaquettes via les récepteurs FcγRIIA. Décrite pour la première fois en mars 2021, la physiopathologie des VITT est encore peu connue et notamment les raisons qui expliquent pourquoi certains sujets vaccinés développent des anticorps anti-FP4 après injection du vecteur ChAdOx1 nCoV-19. Par ailleurs, plusieurs équipes ont montré que, conjointement aux plaquettes, les neutrophiles étaient également puissamment activés au cours des VITT, processus qui contribuerait à la survenue de thromboses. Cependant, l’étude de la physiopathologie des VITT est limitée par le faible nombre de patients atteints et donc la quantité très faible de matériel biologique disponible. Heureusement, des anticorps monoclonaux comme 1E12 qui mime les effets cellulaires des anticorps humains de VITT devraient permettre de mieux comprendre la physiopathologie des VITT, et particulièrement pourquoi elles sont fréquemment associées à une survenue de thromboses atypiques, majoritairement cérébrales et splanchniques.

MOTS CLÉS

anticorps, COVID-19, thrombopénie, thrombose, vaccin

ABSTRACT

COVID-19 vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia (VITT) is a very rare complication of vaccinations that use an adenovirus vector and especially ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria®; Oxford, AstraZeneca). VITT are exceptional but very serious, with frequent cerebral and splanchnic thrombosis associated with major activation of haemostasis. Thrombotic events occur within 5 to 30 days after vaccination and are essentially due to the development of anti-platelet factor 4 (PF4) IgG antibodies. Indeed, these antibodies potently activate platelets via FcγRIIA receptors. VITT was described for the first time in March 2021, and their pathophysiology is still poorly understood, in particular why only few subjects develop high titers of anti-platelet factor 4 antibodies after vaccination with the ChAdOx1 nCoV-19 vector. In addition, several studies have demonstrated that, in addition to platelets, neutrophils are also strongly activated during VITT, and could contribute to the occurrence of thrombosis. However, the study of the pathophysiology of VITT is limited by the small number of patients affected and therefore the very small amount of biological material available. The development of tools such as monoclonal antibodies like the chimeric antibody 1E12, which mimics the cellular effects of human VITT antibodies, should help to better understand the pathophysiology of VITT and more particularly why they are frequently associated with the occurrence of cerebral and splanchnic thrombosis.

KEYWORDS

antibody, COVID-19, thrombocytopenia, thrombosis, vaccine