L’équipe nouvellement labellisée et créée au 1er janvier 2025 au Paris Cardiovascular Research Center (PARCC) s’inscrit dans la continuité d’une longue tradition d’excellence scientifique et d’innovation en hémostase et biologie vasculaire. Héritière de l’UMR-S1140 « Innovations thérapeutiques en Hémostase » et localisée à la faculté de Pharmacie de l’Université Paris-Cité, elle puise ses racines dans un parcours débuté en 1995 avec la création de l’U428 par la Professeure Martine Aiach, puis consolidée en 2006 sous l’appellation UMR-S765. Forte de son évolution sous les directions successives de figures majeures telles le Professeur Joseph Emmerich et la Professeure Pascale Gaussem, l’unité a su s’adapter aux avancées scientifiques et aux enjeux cliniques contemporains et être renouvelée en 2019. Depuis 2014 sous l’égide de Pascale Gaussem, l’unité a maintenu une trajectoire scientifique ambitieuse en développant des travaux novateurs sur les mécanismes de l’hémostase et la gestion des traitements antithrombotiques. Avec l’arrivée du Professeur David Smadja, une nouvelle impulsion a été donnée, orientant la recherche vers des approches plus intégrées sur l’hémostase vasculaire et cellulaire ainsi que la médecine régénératrice. L’organisation antérieure en deux groupes distincts, l’un dédié à l’hémostase, à l’angiogenèse et à la différenciation vasculaire, et l’autre aux agents antithrombotiques, avait permis d’affiner et de structurer une expertise pointue et reconnue au niveau international. L’expertise et le rayonnement de notre équipe témoignent de son engagement dans la recherche d’excellence et de son implication dans les avancées majeures en hémostase et en biologie vasculaire et en médecine régénératrice. En intégrant innovation, rigueur scientifique et collaboration internationale, nous poursuivons notre mission de développer des approches thérapeutiques de pointe, au service des patients et de la communauté scientifique. Le rayonnement de notre équipe se traduit par une participation active aux sous-comités de l’International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH), notamment sur la biologie vasculaire avec David Smadja, les anticoagulants avec Nicolas Gendron et l’hémostase péri-opératoire avec Anne Godier.

Nous sommes également impliqués dans de nombreux consortiums nationaux et européens, tels qu’Investigation Network On Venous Thrombo-Embolism (INNOVTE), un réseau national labellisé F-CRIN, la société française d’hémostase et thrombose (SFTH) et le groupe TITANs Thrombose, antIcoagulanTs et Antiplaquettaires, MORPHEUS (Projet européen HORIZON-HLTH-2022-TOOL-11-01, Morpheus pour aMéliORation du Pronostic de la maladie tHrombo-Embolique veineUSe non provoquée au moyen d’un traitement anticoagulant personnalisé) et le Groupe d’Intérêt en Hémostase Périopératoire (GIHP), ainsi que dans plusieurs FHU. Notre engagement et notre expertise ont également récemment été reconnus par le biais du premier appel d’offre PEPR Biothérapie, dans le cadre des nouvelles stratégies de thérapie cellulaire et tissulaire, renforçant ainsi notre rôle de leader dans ce domaine en pleine expansion. Par ailleurs, notre contribution à l’élaboration des recommandations internationales a été significative. Sous la direction de David Smadja, notre équipe a publié en 2019 et 2023 des recommandations de référence sur la standardisation des cultures des progéniteurs endothéliaux (1,2), contribuant à l’harmonisation des pratiques en recherche translationnelle et en médecine régénérative. En parallèle, Nicolas Gendron et Anne Godier ont joué un rôle central dans l’élaboration de recommandations nationales et internationales en hémostase, consolidant notre expertise dans la gestion des traitements antithrombotiques (3,4) et des stratégies péri-opératoires (5,6). Ces travaux témoignent de notre influence scientifique et de notre engagement à structurer les pratiques cliniques et expérimentales à l’échelle internationale. Grâce à notre expertise et à notre organisation axée sur la recherche translationnelle, nous avons su réagir rapidement face à la pandémie de COVID-19. Dès l’apparition des premiers signes de complications thrombotiques et vasculaires associées au SARS-CoV-2, nous avons initié l’étude SARCODO en février 2020, marquant ainsi notre engagement précoce dans la compréhension des mécanismes physio-pathologiques de cette nouvelle maladie. Cette étude, renforcée par de nombreuses collaborations nationales et internationales, a permis à notre équipe de s’imposer comme un acteur majeur dans la recherche sur les atteintes vasculaires liées à la COVID-19. Nos travaux ont non seulement contribué à une meilleure caractérisation des complications thrombotiques et endothéliales de l’infection aiguë, à une meilleure prise en charge thérapeutique (notamment anticoagulante (5,7,8)) mais également à l’étude des séquelles à long terme (9,10). Forts de cette expertise, nous menons actuellement le premier essai thérapeutique ciblant les formes respiratoires du COVID long (Essai BASECOVID), poursuivant ainsi notre engagement dans l’identification de solutions thérapeutiques innovantes pour les patients.

Nos objectifs sont d’identifier de nouveaux mécanismes débouchant sur de nouvelles approches thérapeutiques dans la thrombose et les pathologies vasculaires et valvulaires mais aussi dans la médecine régénératrice. Explorer les mécanismes par lesquels les nouvelles voies identifiées régulent les processus cellulaires fondamentaux et leur implication dans les pathologies vasculaires, valvulaires et thrombotiques constitue un enjeu scientifique majeur. Pour y parvenir, nous mobilisons une approche intégrée combinant des modèles biochimiques, génétiques, cellulaires et animaux, garantissant ainsi une recherche fondamentale et translationnelle dans le domaine de la thrombose et des maladies vasculaires et valvulaires. Cette expertise nous permet d’élaborer des projets de recherche translationnelle innovants.

Notre équipe est organisée actuellement autour de cinq axes de recherche principaux :

1. Régénération vasculaire à l’aide de cellules souches et progénitrices endothéliales, co-dirigé par le Docteur Alexandre Lellouch.

2. Maladies valvulaires et hémocompatibilité des biomatériaux.

3. Coagulopathie et endothéliopathie liées à la COVID-19 et au COVID long.

4. Coagulopathie et endothéliopathie des pathologies thrombotiques, co-dirigé par le Docteur Nicolas Gendron.

5. Phénotype endothélial dans les syndromes d’Ehlers-Danlos vasculaires (vSED), co-dirigé par le Professeur Xavier Jeunemaître.

Notre équipe s’appuie sur des collaborations étroites avec les pôles cliniques et biologiques des principaux centres hospitaliers universitaires de l’Université Paris-Cité.

L’Hôpital européen Georges-Pompidou, l’Hôpital Cochin-Hôtel Dieu, l’Hôpital Louis-Mourier ainsi que le laboratoire de thérapie cellulaire de l’Hôpital Saint-Louis constituent des partenaires essentiels à nos travaux de recherche translationnelle. Ces collaborations renforcent la synergie entre la recherche fondamentale et les applications cliniques, facilitant ainsi le transfert rapide des découvertes vers de nouvelles approches thérapeutiques. L’intégration de la recherche clinique et expérimentale est au cœur de notre stratégie scientifique. La force de notre équipe réside dans une relation étroite et dynamique entre chercheurs, biologistes et cliniciens, qui collaborent au sein de départements variés, tels que l’hématologie, l’anesthésie-réanimation, la chirurgie cardiaque, vasculaire ou plastique, la médecine vasculaire ou encore la pneumologie. Cette multidisciplinarité permet d’aborder les problématiques de l’hémostase et de la biologie vasculaire sous un angle global, en prenant en compte les interactions complexes entre les systèmes biologiques et les besoins cliniques.

L’équipe 7 du PARCC se compose de 18 hospitalo-universitaires titulaires, de 7 praticiens hospitaliers et de 2 personnels techniques permanents (une ingénieure de recherche de l’université de Paris-cité et une ingénieure d’étude AP-HP). Actuellement, elle compte 3 doctorants et 4 étudiants en master 2.

Notre équipe entretient des collaborations scientifiques dynamiques avec plusieurs instituts de recherche nationaux (C2VN Marseille, Pr Françoise Dignat-George ; Université de Lille, Inserm, U1011-EGID, Pr Sophie Susen (11,12) ; Institut du Thorax Nantes, Dr Romain Capoulade et Pr Jean Christian Roussel) et internationaux. Aux États-Unis, nous travaillons en partenariat avec le James Graham Brown Cancer Center et le Stem Cell Institute de l’Université de Louisville, sous la direction du Professeur M. Ratajczak. Nous collaborons également avec la Harvard Medical School, notamment avec l’équipe du Dr. Melero-Martin au Children’s Hospital. Par ailleurs, notre coopération avec le Cedars-Sinai Hospital se traduit par des recherches menées au sein du Laboratoire de Transplantation Allogénique de Tissus Composites Vascularisés, dirigé par le Professeur Curtis Cetrulo. En Grande-Bretagne, notre partenariat avec l’Imperial College de Londres, sous la direction du Professeur A. Randi, nous permet d’explorer de nouvelles pistes de recherche dans le domaine de l’endothélium et des pathologies vasculaires. En Israël, nous collaborons avec l’Université de Tel-Aviv, notamment avec le Dr. Vered Padler-Karavani, afin de renforcer notre compréhension des nouvelles approches de xénotransplantation dans les pathologies valvulaires cardiaques.

Notre équipe s’est consacrée à l’étude approfondie des cellules progénitrices endothéliales, en caractérisant leur rôle dans la formation vasculaire et leur interaction avec le système de coagulation, notamment avec la thrombine et la thrombospondine. Ses recherches ont permis d’éclairer le rôle fondamental de ces cellules dans les processus d’ischémie, de réparation vasculaire et de régénération des vaisseaux sanguins. En 2015 et 2022, notre équipe a pu mettre en évidence que des cellules souches de petite taille pourraient être à l’origine de la lignée endothéliale chez l’homme. Notre expertise dans ce domaine nous conduit à rédiger le premier article de consensus international sur les méthodes d’isolement et de culture des cellules progénitrices endothéliales humaines (1). En 2023, nous avons renforcé cette contribution avec un second article de consensus, basé sur une enquête internationale recensant les pratiques actuelles de culture cellulaire, consolidant ainsi son rôle clé dans l’harmonisation des protocoles scientifiques (2). Sous la direction de Nicolas Fortunel, directeur de recherche au Commissariat à l’Énergie Atomique, notre équipe a obtenu en 2023 la subvention « FRANCE 2030 PEPR Biothérapies » pour le projet « Bioengineered Skin France ». Ce programme de recherche ambitieux vise à optimiser les technologies de greffes cutanées en augmentant leur capacité régénérative grâce à une teneur accrue en cellules souches et à l’intégration de stratégies de prérévascularisation impliquant les progéniteurs endothéliaux, tout en réduisant le risque de rejet des greffons. Nous développons actuellement des approches innovantes utilisant les cellules progénitrices issues du sang de cordon dans le cadre de stratégies cliniques allogéniques. Ces recherches sont menées en collaboration avec le Centre de Thérapie Cellulaire de l’Hôpital Saint-Louis ainsi qu’avec une équipdu Cedars-Sinai Hospital à Los Angeles, dans le but d’optimiser leur application thérapeutique et d’explorer leur potentiel en médecine régénérative.

Notre équipe a largement contribué à la recherche sur l’hémocompatibilité du cœur artificiel total Carmat Aeson® (13), un dispositif pulsatile destiné aux patients atteints d’insuffisance cardiaque biventriculaire. Conçu pour reproduire au plus près l’hémodynamique du cœur naturel, le dispositif intègre une membrane hybride ainsi que des valves bioprothétiques en péricarde bovin, optimisant ainsi son intégration au sein du système circulatoire humain. Les recherches menées ont démontré que le cœur Aeson® ne génère aucun signe de syndrome de von Willebrand acquis ni d’autres complications biologiques ou cliniques suggérant une altération de l’hémocompatibilité, telles que l’hémolyse ou la thrombose (14). De plus, ces travaux ont mis en évidence le développement d’une endothélialisation de la membrane ventriculaire, ouvrant la voie à une explication des faibles besoins en anticoagulation observés chez les patients équipés de ce dispositif (15). Ces travaux sur l’hémocompatibilité ont également conduit au développement de projets de xénotransplantation visant à optimiser les matériaux bioprothétiques utilisés en chirurgie cardiovasculaire. En particulier, l’ingénierie de péricardes porcins génétiquement modifiés pour exprimer une molécule humaine anticoagulante représente une avancée majeure dans ce domaine. Ce projet, pour lequel un brevet a été déposé en 2018, repose sur une approche innovante visant à améliorer la longévité des valves bioprothétiques tout en réduisant leur potentiel de calcification. Cette stratégie pourrait permettre d’élargir les indications du remplacement valvulaire, notamment chez des patients plus jeunes. En modifiant l’environnement biochimique des matériaux implantés, ce concept ouvre la voie à une nouvelle génération de dispositifs bioprothétiques plus performants, compatibles avec les exigences d’une hémodynamique optimisée et d’une meilleure tolérance biologique. Ces recherches s’inscrivent dans une dynamique d’innovation visant à repousser les limites actuelles de la xénobiotechnologie appliquée aux pathologies cardiovasculaires. En parallèle, notre équipe développe des recherches sur l’hémocompatibilité des systèmes de suppléance respiratoire, notamment dans le cadre du développement de nouveaux systèmes d’épuration du CO2 sous la responsabilité du Professeur Jean-Luc Diehl. Ces travaux visent à améliorer la prise en charge des patients en insuffisance respiratoire sévère en explorant des approches innovantes permettant une régulation plus efficace des échanges gazeux, tout en garantissant une compatibilité biologique optimale avec l’organisme (16).

Notre équipe est activement impliquée dans l’étude des mécanismes génétiques et physiopathologiques de la thrombose veineuse, en contribuant à plusieurs études (GWAS) menées dans le cadre du réseau INNOVTE. Ces travaux, publiés dans des revues de référence telles que Nature Communications et Circulation, ont permis d’identifier de nouveaux déterminants génétiques impliqués dans la susceptibilité aux événements thromboemboliques veineux. Avec le Pr Isabelle Mahé, nous menons également des recherches translationnelles, cliniques et fondamentales sur les liens entre thrombose et cancer, ainsi que sur les stratégies de prophylaxie et de traitements spécifiques des thromboses associées au cancer. Ainsi, l’étude API-CAT, étude internationale (10 pays européens et Canada) prospective randomisée en double aveugle, a montré que la dose réduite d’apixaban (2,5 mg x 2/j) est non inférieure à la dose pleine (5 mg x 2/j) pour le risque de récidive veineuse thromboembolique, et supérieure pour le risque hémorragique, réduisant de 25 % le risque de saignement cliniquement significatif, chez des patients traités pour une thrombose associée au cancer depuis au moins 6 mois, au terme d’un suivi de 12 mois. Avec 1 766 patients inclus, c’est le plus large essai thérapeutique dans le domaine de la thrombose associée au cancer, et le premier portant sur le traitement prolongé. Il va directement impacter les pratiques et les recommandations (17).

Par ailleurs, notre expertise en hémostase et thrombose s’est renforcée à travers l’étude des complications thrombotiques post-vaccinales observées durant la pandémie de COVID-19 (18,19). Nos recherches ont mis en lumière des mécanismes physiopathologiques associés aux anticorps anti-PF4 et ont contribué à la caractérisation de nouvelles maladies thrombotiques liées aux anti-PF4 par le Dr Nicolas Gendron et publié récemment dans The New England Journal of Medicine (20). Ces découvertes ouvrent la voie à une meilleure compréhension des réponses immuno-thrombotiques et au développement de stratégies diagnostiques et thérapeutiques adaptées. Les thérapeutiques antithrombotiques innovantes restant associées à un risque hémorragique, notre équipe travaille sur les modalités permettant de réduire ce risque, associé aux anticoagulants, anti-plaquettaires ou aux traumatismes (21,22).

Enfin, notre équipe sous le leadership du Pr Xavier Jeunemaître étudie avec une attention particulière le rôle de l’endothélium dans la maladie d’Ehlers-Danlos vasculaire, une affection rare aux conséquences sévères. Le centre participant activement aux études cliniques nationales et internationales sur le SEDv, favorisant ainsi une des maladies vasculaires rares joue un rôle central en meilleure compréhension de cette pathologie. Grâce à cet engagement, notre équipe a réalisé des avancées significatives, notamment dans l’optimisation des stratégies thérapeutiques (23). Ces travaux ont contribué à améliorer la prise en charge des patients, ouvrant la voie à des approches plus précises et innovantes pour prévenir et traiter les complications vasculaires associées à cette maladie.