RÉSUMÉ
ADAMTS13 est la protéase spécifique de clivage du facteur Willebrand (VWF). Un déficit fonctionnel sévère en ADAMTS13 est pathognomonique du purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), une forme particulière de microangiopathie thrombotique (MAT). Ce déficit sévère est responsable de l’accumulation des multimères de haut poids moléculaire de VWF et de la formation de thrombi riches en plaquettes et en VWF dans la microcirculation. Il en résulte l’apparition d’une anémie hémolytique mécanique et d’une thrombopénie de consommation, parfois associées à des signes d’ischémie multiviscérale. Le déficit en ADAMTS13 est principalement auto-immun (PTT-i) et lié à la présence d’IgG anti ADAMTS13. La forme congénitale du PTT (PTT-c) est associée à la présence de mutations bi-alléliques du gène ADAMTS13. Le PTT est une maladie rare et grave en l’absence de traitement spécifique immédiat. Le diagnostic différentiel avec d’autres syndromes de MAT est parfois délicat. Le diagnostic présomptif de PTT peut être posé par des scores de probabilité clinico-biologique prédictifs d’un déficit sévère en ADAMTS13. La confirmation biologique du diagnostic de PTT repose en première intention sur la mesure de l’activité d’ADAMTS13 dont le délai de rendu ne doit pas retarder la prise en charge. Une activité d’ADAMTS13 effondrée (< 10 UI/dL) confirme le diagnostic de PTT et le titrage des IgG anti-ADAMTS13 permet d’orienter le mécanisme du déficit. Le PTT évolue par poussées entrecoupées de rémissions, avec un risque de rechute nécessitant un suivi régulier de l’activité d’ADAMTS13 en rémission afin de prédire les rechutes. L’arsenal thérapeutique disponible dans le PTT a considérablement évolué ces dernières années.
MOTS CLÉS
ADAMTS13, facteur Willebrand, microangiopathie thrombotique, microcirculation, purpura thrombotique thrombocytopénique
ABSTRACT
ADAMTS13 is the specific von Willebrand factor (VWF)-cleaving protease. A severe functional deficiency of ADAMTS13 defines thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), a specific form of thrombotic microangiopathy (TMA). This severe deficiency leads to the accumulation of hyperadhesive VWF high molecular weight multimers and to the spontaneous formation of platelet-rich thrombi in the microcirculation. TTP is characterized by microangiopathic hemolytic anemia, severe thrombocytopenia, and organ ischemia. ADAMTS13 deficiency is most frequently autoimmune (i-TTP) via anti-ADAMTS13 IgG, but rarely congenital (c-TTP) via bi-allelic mutations of ADAMTS13 gene. TTP is a rare and life-threatening thrombotic microangiopathy. The clinical presentation may not easily distinguish TTP from other TMA syndromes. Clinical prediction scores have been developed to estimate the pretest probability of severe ADAMTS13 deficiency and may be used to guide initial management decisions. Specific treatment of TTP should be started without waiting for the results of ADAMTS13 testing when pretest probability of TTP is high. The distinction between TTP and other TMA relies on ADAMTS13 activity measurement. A severe functional deficiency in ADAMTS13 (activity <10 IU/dL) supports the diagnosis of TTP. Titration of anti-ADAMTS13 IgG is performed to reinforce the diagnosis of i-TTP. TTP patients are prone to relapse and long-term follow-up, including ADAMTS13 activity monitoring, is crucial to prevent relapse. Remarkable advances have been made in recent years toward our understanding of the relationship between VWF and ADAMTS13 and the pathophysiology of TTP leading to the development of practice changing therapies.
KEYWORDS
ADAMTS13, microcirculation, thrombotic microangiopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura, Von Willebrand factor
