Edition spéciale ISTH 2026

D’après la communication orale de A.M. Hulshof, The VWF-ADAMTS13 axis as a driver of VEXAS-associated hypercoagulability (OC10.4). Congrès ISTH 2026, 11-15 Juillet, Paris

Alexandre Guy, Bordeaux

Le syndrome VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) est une maladie auto-inflammatoire associant des manifestations inflammatoires sévères et des anomalies hématologiques. Nous savons que le risque de thrombose, que ce soit au niveau artériel ou veineux, est largement augmenté en présence de ce syndrome. Les mécanismes physiopathologiques concourant à cette augmentation de risque restent encore peu connus et l’équipe de Anne-Marije Hulshof et de ses collègues a souhaité explorer le rôle du facteur Willebrand et du compartiment endothélial dans cette physiopathologie.
Usant une méthodologie assez classique comparant des patients avec VEXAS (uniquement avec mutation UBA1) et des sujets contrôles, les auteurs ont effectué des mesures de nombreux marqueurs plasmatiques. Ainsi, ils montrent une augmentation significative du taux antigénique de facteur Willebrand, ainsi qu’une augmentation de la liaison au collagène du facteur Willebrand chez les patients avec syndrome VEXAS. La réalisation d’une électrophorèse en gel d’agarose leur a ensuite permis de confirmer une augmentation du pourcentage de multimères de haut poids moléculaire (HPM) chez les patients avec syndrome VEXAS. Même si les auteurs ne montrent pas de différence d’activité de l’ADAMTS13, protéase impliquée dans la dégradation des formes de haut poids moléculaire du facteur Willebrand, le ratio ADAMTS13/VWF :Ag apparaît largement déséquilibré chez les patients avec syndrome VEXAS, indiquant ainsi une dérégulation de l’axe VWF/ADAMTS13 qui conduit à une persistance des multimères de HPM chez ces patients. Les auteurs rapportent également une activation endothéliale majeure chez les patients avec syndrome VEXAS responsable d’une augmentation de la production de facteur vWF, de facteur VIII, d’ICAM et de VCAM soluble. Enfin, les auteurs montrent que cette dysrégulation de l’axe VWF/ADAMTS13 et la présence d’une endothéliopathie concourent à une génération de thrombine accrue avec un profil de résistance à la protéine C activée.
En conclusion, cette étude met en lumière un rôle majeur du facteur Willebrand et des cellules endothéliales dans la physiopathologie de la thrombose associée au syndrome VEXAS. L’inflammation chronique inhérente à la présence de cette maladie est donc responsable, via ces mécanismes, d’une augmentation du risque thrombotique.