Edition spéciale ISTH 2026

D’après la communication orale de C. Keicher, Inno8, the first orally administered factor VIII mimetic shows favorable safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic properties in healthy male participants (LB02.3). Congrès ISTH 2026, 11-15 Juillet, Paris

Jérôme Rollin, Tours

Un essai clinique de phase I (VOYAGER1) apporte les premières preuves de faisabilité d’Inno8, un anticorps bispécifique administré par voie orale destiné au traitement de l’hémophilie A. À l’instar de l’emicizumab, ou du Mim8, Inno8 rapproche les facteurs IXa et X afin de reproduire la fonction cofacteur du facteur VIIIa et de favoriser la génération de facteur Xa. Sa formulation associe la construction bispécifique de deux domaines sur une chaîne lourde (VHH) spécifiques du facteur IX et du FX à deux excipients, connus pour améliorer l’absorption gastrique, le SNAC, un petit acide gras saturé et la niacinamide, la forme active de la vitamine B3.

L’étude, menée chez des volontaires sains, comprenait une phase d’escalade de dose en administration intraveineuse unique puis une phase d’administration orale quotidienne pendant dix jours. Le traitement a été bien toléré, sans événement indésirable grave ni apparition d’anticorps anti-médicament. Les effets indésirables rapportés étaient exclusivement mineurs à modérés, Les céphalées constituaient les évènements indésirables possiblement relié au traitement les plus fréquent. Sur le plan pharmacologique, l’exposition systémique augmente proportionnellement à la dose, aussi bien après administration intraveineuse qu’après ingestion orale. Les marqueurs pharmacodynamiques confirment l’activité biologique d’Inno8, avec un raccourcissement dose-dépendant du temps de céphaline activée (aPTT) et une augmentation du pic de génération de thrombine.

Ces premiers résultats suggèrent qu’Inno8 pourrait devenir le premier traitement oral de l’hémophilie A, sous réserve de confirmation de son efficacité chez les patients.