Edition spéciale ISTH 2026

D’après la communication orale de P. Raheja, First-in-human investigation of HMB-002: a subcutaneous antibody for prophylactic management of Von Willebrand disease (OC12.5). Congrès ISTH 2026, 11-15 Juillet, Paris

Jérôme Rollin, Tours

Les résultats de l’étude Valora Pioneer évaluant l’anticorps monoclonal HMB-002 dans le traitement prophylactique de la maladie de von Willebrand, ont été présentés par le Dr Priyanka Raheja.

HMB-002 se lie spécifiquement au facteur von Willebrand (VWF) au niveau du domaine CK, sans interférer avec les sites fonctionnels impliqués dans son interaction avec les plaquettes, le collagène ou le facteur VIII. Sa conception monovalente préserve la distribution physiologique des multimères du VWF et maintient leur activité hémostatique. En réduisant la clairance du VWF circulant, HMB-002 augmente durablement les concentrations plasmatiques de VWF et, secondairement, celles du facteur VIII, dont il assure la stabilisation.
Les résultats de la première partie de l’étude de phase I/II ont été obtenus chez 13 patients avec une maladie de Willebrand (VWD), répartis en trois cohortes ayant reçu par voie sous-cutanée une dose unique de HMB002 de 20 mg, 50 mg ou 150 mg. Les données pharmacocinétiques montrent une augmentation dose-dépendante de l’exposition au médicament, avec des concentrations mesurables jusqu’à J56 après une administration unique de 150 mg, suggérant que son administration mensuelle est envisageable. Les effets pharmacodynamiques sont caractérisés par une augmentation dose-dépendante des taux de VWF:Ag, et de l’activité du facteur VIII, jusqu’à des valeurs d’environ 200 % (Figure).

Figure 1 : Principaux résultats

La génération de thrombine est améliorée et le TCA est raccourci, reflétant une restauration de la fonction hémostatique. Le profil de tolérance est favorable, sans événement thromboembolique, thrombopénie, réaction significative au site d’injection ni événement indésirable grave. Enfin, les données cliniques préliminaires suggèrent une réduction importante du taux annualisé de saignements, avec une absence d’épisodes hémorragiques traités chez 8 des 9 patients atteints de VWD de type 1 au cours des 28 jours suivant l’administration. La seconde partie de cette étude visera à évaluer la tolérance, ainsi que les profils PK et PD de l’administration répétée de HMB002.

Ces résultats très encourageants soutiennent la poursuite du programme d’évaluation de HMB-002 comme traitement prophylactique à longue durée d’action dans la maladie de Willebrand.