Edition spéciale ISTH 2026

D’après la communication orale de N.Juffermans « Clinical Insights from the First Human Study of BAY 3389934: A Dual Factor IIa/Xa Inhibitor » (OC31.4) Congrès ISTH 2026, 11-15 Juillet, Paris

Adeline Pontis, Rennes

Le sepsis est souvent responsable d’une coagulopathie sévère, faisant intervenir de nombreux acteurs tels que le facteur tissulaire, les polynucléaires neutrophiles et les monocytes, ainsi que les plaquettes activées, pouvant être à l’origine d’une activation de la coagulation, impliquant à la fois par les voies intrinsèque et extrinsèque, difficilement contrôlable et associée à une mortalité importante : la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).

Afin de lutter contre ce phénomène, les auteurs proposent de cibler de façon conjointe et directe les facteurs IIa et Xa à l’aide d’une petite molécule : le BAY 3389934. Cette étude constitue la première évaluation de la sécurité et la tolérance cette molécule administrée à des doses croissantes chez l’homme.

Quarante-six volontaires sains inclus dans cette première étude de phase I ont reçu du BAY 3389934 par voie intraveineuse continue pendant 1 ou 8 heures, à des doses allant de 2,5 mg/h à 22,5 mg/h.

Aucun saignement cliniquement pertinent n’a été recensé au cours de cette étude, ni aucun évènement indésirable grave. Six sujets ont présenté des évènements indésirables de faible intensité en lien avec le traitement.

D’un point de vue biologique, la concentration plasmatique du BAY 3389934 a augmenté rapidement (< 30 minutes) après l’administration du traitement, et s’est maintenue à un plateau stable pendant la perfusion sur 8 heures, avec une décroissance rapide à l’arrêt. Par ailleurs, elle était corrélée au TCA ratio (TCAr). Le TCAr et le taux de prothrombine (TP) étaient tous les deux impactés par la molécule, de manière dose-dépendante et tout le long de son administration, avec là encore avec une installation d’effet et un retour aux valeurs basales rapide à l’initiation puis à l’arrêt du traitement. Par ailleurs, les délais d’action et de disparition de l’effet étaient courts (< 30 minutes), cette pharmacocinétique étant adaptée à une utilisation en soins intensifs chez des patients présentant une situation médicale aiguë, voire critique.

Au total, le 3389934 est une petite molécule inhibant directement les facteurs IIa et Xa, présentant un profil de sécurité rassurant et compatible avec une utilisation en soins intensifs du fait de son délai d’action rapide. Une étude de phase Ib chez 32 patients atteints de sepsis avec coagulopathie est actuellement en cours (NCT06854640).