Approche pharmacocinétique et pharmacodynamique de population appliquée à la gestion de l’héparine non fractionnée en circulation extracorporelle

La circulation extracorporelle (CEC) est une procédure fréquente qui nécessite l’administration de doses élevées d’héparine non fractionnée (HNF), dont l’effet est imprévisible du fait de son importante variabilité pharmacocinétique et pharmacodynamique (PK/PD). Le monitorage du niveau d’anticoagulation par l’Activated Clotting Time (ACT) est recommandé, mais le schéma posologique optimal pour atteindre l’objectif désiré n’est pas connu. La PK/PD de population est une approche permettant d’identifier et quantifier les facteurs expliquant la variabilité PK/PD d’un médicament. Cette revue de la littérature a identifié trois modèles PK et/ou PK/PD de l’HNF en CEC. Dans les trois études, la PK de l’HNF était décrite par un modèle à deux compartiments. Parmi les covariables testées dans ces modèles, le priming de la CEC, le poids corporel, la marque d’HNF utilisée (CHOAY® ou PANPHARMA®) et le taux de fibrinogène préopératoire expliquaient significativement la variabilité PK/PD de l’HNF, permettant de développer des protocoles posologiques individualisés en fonction de ces caractéristiques pour atteindre l’ACT cible. Ces modèles présentent de nombreuses applications pour la gestion de l’HNF en CEC, notamment concernant l’optimisation de la réversion de l’HNF par la protamine en fin de CEC, ou encore l’automatisation du calcul des doses d’HNF nécessaires pour atteindre l’ACT cible à partir des ACT précédemment mesurés via des outils disponibles en ligne. Malgré certaines limites qui doivent être connues de l’utilisateur pour un usage approprié, les modèles développés grâce à cette approche devront être validés par des études cliniques qui permettront probablement à l’avenir l’automatisation de l’administration d’HNF pendant la CEC.