Évaluation multicentrique « dans la vraie vie » de la pharmacocinétique du rFVIII-Fc (efmoroctocog alfa) et comparaison avec les FVIII conventionnels

L’utilisation du FVIII recombinant fusionné au fragment FC (rFVlll-Fc) doit permettre d’améliorer la prophylaxie des patients hémophiles A et de limiter le nombre des injections en raison de l’allongement de sa demi-vie. Le but de notre travail a été de recueillir de façon rétrospective et multicentrique les données des pharmacocinétiques (PK) réalisées avec le rFVlll-Fc, et de comparer ces résultats avec ceux obtenus avec un FVIII conventionnel chez un même patient lorsqu’ils étaient disponibles. Dans ce but, 114 hémophiles A sévères traités par le rFVlll-Fc ont été inclus par 13 centres et une PK comparative était disponible pour 47 d’entre eux. Les dosages du rFVlll-Fc réalisés par méthode chromogénique et coagulante ont démontré un biais moyen de 10,6 % entre ces deux méthodes de dosage et le taux de récupération (R) moyen du rFVlll-Fc était respectivement de 2,82 et 2,22 % par UI/kg. Une corrélation positive entre le taux de récupération du rFVlll-Fc et l’IMC des patients (r = 0,6) a été mise en évidence. La demi-vie (T1/2) du rFVlll-Fc était de 14,5 heures quelle que soit la méthode de dosage du FVIII:C utilisée, et comme attendu les paramètres de PK étaient diminués chez les sujets de moins de 12 ans (R = % par UI/kg et T1/2 = 11,1 h, méthode chromogénique). L’étude comparative des PK a montré un rapport de demi-vie de 1,4 en faveur du rFVlll-Fc et ce quel que soit l’âge du patient, avec une forte corrélation entre les demi-vies et le taux de VWF:Ag. L’augmentation de la T1/2 avec le rFVlll-Fc était plus importante lorsque le FVIII conventionnel de référence était un FVIII non issu d’une lignée BHK. En conclusion, nous confirmons dans la vraie vie, et sur une grande population de patients, que l’utilisation du rFVlll-Fc permet une augmentation de plus de 30 % de la demi-vie du FVIII chez 70 % des patients. Le taux de VWF:Ag en circulation reste cependant un facteur limitant l’allongement de la demi-vie.