RÉSUMÉ

TENSIONS D’APPROVISIONNEMENT EN WILFACTIN® : L’ANSM RESTREINT LES INDICATIONS DE RECOURS ET DIFFUSE UN TABLEAU D’ALTERNATIVES
L’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) a publié le 16 avril 2026 une actualité relative aux tensions d’approvisionnement sur Wilfactin® (facteur Willebrandde coagulation humain, LFB), celles-ci étant liées à unediminution de production consécutive à la mise à niveau de certains équipements du site de fabrication du laboratoire. L’ANSM demande aux professionnels de santé de limiter le recours à Wilfactin® aux situations d’urgence lorsqu’aucune autre alternative n’est disponible sans délai, et à la prophylaxie des patients ne pouvant pas bénéficier des alternatives thérapeutiques, notamment ceux présentant une contre-indication à un concentré de facteur von Willebrand contenant du FVIII, en particulier les patients de moins de 18 ans. Un tableau des alternatives (Eqwilate®, Voncento®, Veyvondi®) par indication et par tranche d’âge a été élaboré en concertation avec la filière des maladies hémorragiques rares (MHEMO) et le réseau PERMEDES. L’ANSM rappelle qu’en cas d’injections répétées d’un concentré contenant du FVIII, les concentrations de FVIII doivent être surveillées de façon rapprochée, une accumulation au-delà de 150 UI/dL pouvant augmenter le risque thrombotique. L’ANSM indique que les alternatives sont disponibles en quantité suffisante et renvoie au Centre de référence de la maladie de Willebrand (CRMW) pour les situations cliniques particulières. La fiche de disponibilité du produit a fait l’objet d’une mise à jour le 16 juillet 2026. (Source : communications ANSM du 16 avril 2026 et du 16 juillet 2026.)

WILFACTIN® : AVIS FAVORABLE DE LA HAS AU REMBOURSEMENT CHEZ L’ENFANT DE MOINS DE 6 ANS (ASMR V)
La Commission de la transparence (CT) a rendu le 6 mai 2026 (avis mis en ligne le 28 mai 2026) un avis relatif à une extension d’indication de Wilfactin® 100 UI/mL chez l’enfant de moins de 6 ans. L’avis est favorable au remboursement dans l’indication libellée « traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients atteints de la maladie de Willebrand quand le traitement seul par la desmopressine est inefficace ou contre-indiqué », avec la mention que le produit peut être utilisé chez tous les groupes d’âge. Le service médical rendu est jugé important, sans amélioration du service médical rendu (ASMR V). La CT motive cette conclusion par des données cliniques très limitées chez l’enfant de moins de 6 ans, reposant notamment sur une étude de phase III ouverte non comparative, par le faible niveau de preuve de ces données — en particulier en prophylaxie à long terme — et par l’absence de comparaison aux alternatives disponibles. La CT positionne Wilfactin® comme un traitement de seconde intention dans cette tranche d’âge, au même titre que chez les patients plus âgés, et rappelle que le seul concentré déjà autorisé et disponible chez l’enfant de moins de 6 ans est Voncento®, dont le contenu en FVIII (ratio FVIII/FvW de 1:2,4) doit être pris en compte, notamment en cas d’injections répétées, afin de minimiser le risque thromboembolique veineux lié à l’accumulation de FVIII. (Source : avis de la Commission de la transparence du 6 mai 2026.)

CONGRÈS MONDIAL DE LA FMH 2026 : SESSION DÉDIÉE AU CENTENAIRE DE LA MALADIE DE WILLEBRAND
Le Congrès mondial 2026 de la Fédération mondiale de l’hémophilie (FMH/WFH) s’est tenu du 19 au 22 avril 2026 à Kuala Lumpur (Malaisie). Une session a été consacrée à la maladie de Willebrand, structurée autour de quatre interventions : « VWD – 100 years in the making » (D. Lillicrap), le diagnostic (F. Atiq), les traitements actuels (M. Lavin) et les traitements futurs (C. Casari), sous la co-présidence de S. Diop et D. Lillicrap. La session marquait le centenaire de la publication par Erik von Willebrand, en 1926, de la description d’une « pseudo-hémophilie héréditaire ». La FMH avait annoncé en amont que plusieurs volets du programme aborderaient les avancées en matière de diagnostic, de traitement et d’accès aux soins. (Source : congrès de la WFH 2026.)

FDA : EXTENSION D’INDICATION DE WILATE® À LA PROPHYLAXIE DE ROUTINE CHEZ L’ENFANT DE MOINS DE 6 ANS
La FDA a approuvé le 2 juillet 2026 l’utilisation de Wilate® (complexe facteur von Willebrand / facteur VIII humain, Octapharma) en prophylaxie de routine visant à réduire la fréquence des épisodes hémorragiques chez les patients pédiatriques atteints de maladie de Willebrand et âgés de moins de 6 ans. L’extension repose sur l’étude de phase III WIL-33 (NCT04953884), essai ouvert, prospectif, non contrôlé, international et multicentrique, ayant inclus et traité 12 patients de moins de 6 ans atteints de maladie de Willebrand sévère (activité cofacteur de la ristocétine < 20 %), avec administration de 30 à 50 UI/kg deux à trois fois par semaine pendant 12 mois. Le critère principal était le taux annualisé total de saignements sous prophylaxie ; le taux annualisé observé était de 4,6 ± 6,1, 98,2 % des 56 épisodes hémorragiques survenus ont été considérés comme mineurs, et 95,6 % des 45 épisodes traités n’ont nécessité qu’une seule perfusion. Aucun événement thrombotique ni accumulation de FVIII n’a été rapporté au cours de l’essai. Selon le laboratoire, il s’agit du premier concentré de facteur von Willebrand indiqué en prophylaxie chez l’adulte comme chez l’enfant, tous âges et tous types de maladie de Willebrand confondus ; l’annonce est propre au marché américain. (Source : communiqué de presse Octapharma du 8 juillet 2026.)

INCYTE FINALISE L’ACQUISITION DE VEGA THERAPEUTICS ET INTÈGRE VGA039 (LATARCIBART) DANS SON PORTEFEUILLE
Incyte a annoncé le 6 juillet 2026 la finalisation de l’acquisition de Vega Therapeutics, Inc., filiale détenue à 100 % par Star Therapeutics LLC. L’opération ajoute au portefeuille d’hématologie d’Incyte le VGA039, anticorps monoclonal expérimental en développement en phase III dans la maladie de Willebrand. L’accord définitif, annoncé début juin 2026, prévoyait un paiement initial de 1,25 milliard de dollars, auquel peuvent s’ajouter jusqu’à 750 millions de dollars conditionnés à l’atteinte de jalons de ventes, soit une contrepartie totale potentielle de 2 milliards de dollars. Cette opération avait été signalée dans le précédent numéro de la RFHT au stade de l’annonce ; ici, il est discuté sa réalisation effective. La molécule a par la suite reçu la dénomination commune internationale « latarcibart ». (Source : communiqué de presse Incyte du 6 juillet 2026.)

ISTH 2026 : DONNÉES COMPLÈTES DE PHASE I/II DU LATARCIBART (VGA039), ANTICORPS ANTI-PROTÉINE S, DANS TOUS LES TYPES DE MALADIE DE WILLEBRAND
Incyte a présenté le 13 juillet 2026, en communication orale au 34^e congrès de l’International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH 2026, Paris), les données complètes de sécurité et d’efficacité des 16 patients inclus dans l’étude de phase I/II multidose du latarcibart (ex-VGA039), anticorps monoclonal ciblant la protéine S administré par voie sous-cutanée. À la date d’analyse du 5 mai 2026, tous les participants avaient reçu les six doses prévues, les doses d’entretien étant administrées toutes les quatre semaines. La réduction médiane du taux annualisé de saignements (ABR) était de 81 % dans tous les types de maladie de Willebrand et toutes catégories de saignements confondus, y compris les hémorragies digestives graves et les saignements articulaires et musculaires de type hémophilique. Chez les patients passant d’une prophylaxie intraveineuse antérieure contenant du facteur von Willebrand, les réductions allaient de 75 à 100 %. Parmi les 7 patients sans prophylaxie intraveineuse antérieure et dont l’ABR historique était supérieur à 12 (critère d’éligibilité de la phase III), les réductions allaient de 46 à 100 %, 6 sur 7 atteignant plus de 73 %. Trois événements indésirables émergents ont été considérés comme liés au traitement (deux céphalées de grade 2 chez un même patient et une réaction au site d’injection de grade 1). Un événement indésirable grave d’hémorragie digestive sévère, non relié au traitement, est survenu chez un patient ayant des antécédents d’hémorragies digestives fréquentes et sévères. (Source : communiqué de presse Incyte du 13 juillet 2026.)
Dans les résultats du deuxième trimestre 2026 publiés le 28 juillet 2026, puis dans son rapport trimestriel pour la période close au 30 juin 2026, Incyte a indiqué que l’étude pivot de phase III VIVID-6 (NCT07115004) — essai global à bras unique avec cross-over évaluant l’administration sous-cutanée mensuelle du latarcibart en prophylaxie dans tous les types de maladie de Willebrand — était en cours de recrutement, et que les données principales étaient attendues début 2029. Le laboratoire précise par ailleurs qu’une charge exceptionnelle de recherche et développement liée à l’acquisition de Vega Therapeutics, d’environ 1,27 milliard de dollars, sera comptabilisée au troisième trimestre 2026. (Source : communiqué de presse Incyte du 28 juillet 2026.)

ISTH 2026 : PREMIÈRES DONNÉES CHEZ L’HOMME DE HMB-002
Hemab Therapeutics a présenté le 12 juillet 2026, au congrès ISTH 2026, de nouvelles données cliniques de HMB-002, anticorps monovalent humain administré par voie sous-cutanée et ciblant le domaine CK C-terminal du facteur von Willebrand afin de le protéger de la dégradation et d’augmenter les taux endogènes de facteur Willebrand (FvW) et de FVIII. Le laboratoire a précisé le 11 août 2026 que ces données sont issues de l’essai de phase I/II VELORA Pioneer. Dans toutes les cohortes de dose évaluées, les taux de FvW et le FVIII ont augmenté de façon dose-dépendante. Dans la cohorte A3 (150 mg), une élévation d’au moins 2,4 fois du taux des deux facteurs a été obtenue, accompagnée d’une restauration de la génération de thrombine, d’un raccourcissement du TCA et d’une distribution multimérique stable ; le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique étant compatible avec une administration mensuelle. La majorité des événements indésirables émergents étaient d’intensité légère à modérée, sans événement grave, sans événement considéré comme lié au produit, sans arrêt d’étude pour cause d’événement indésirable, et sans événement thromboembolique, réaction au site d’injection, thrombopénie ni réaction d’hypersensibilité. Le laboratoire précise que la partie à dose unique ascendante n’était pas conçue pour mesurer l’efficacité et que les observations cliniques sont descriptives : 8 des 9 patients évaluables n’ont présenté aucun saignement traité dans les 28 jours suivant l’administration, l’ABR moyen étant de 1,6 contre 20,1 avant traitement. Des données complémentaires de l’essai sont annoncées pour fin 2026 ou début 2027. Hemab Therapeutics a par ailleurs annoncé le programme HMB-003, inhibiteur peptidique direct de la plasmine en développement préclinique, avec des premières études chez l’homme prévues au second semestre 2026 et un développement envisagé dans les ménorragies à partir de 2027. (Source : communiqués de presse Hemab Therapeutics du 26 juin 2026, du 12 juillet 2026 et du 11 août 2026.)