Edition spéciale ISTH 2026

D’après la communication orale de J. Whitman « Platelet FcγRIIA expression and FcγRIIA-PLCγ2 ITAM signaling regulate reperfusion injury after ischemic stroke in FCGR2A transgenic mice » (OC56.5) Congrès ISTH 2026, 11-15 Juillet, Paris

Jérôme Rollin, Tours

La reperfusion est aujourd’hui le traitement de référence de l’AVC ischémique. Si la restauration du flux sanguin est indispensable pour préserver le tissu cérébral, elle déclenche aussi une réponse thrombo-inflammatoire qui peut aggraver les lésions. Une équipe de chercheurs de l’université de Jefferson (Philadelphie) s’est intéressée au rôle du récepteur plaquettaire humain FcγRIIA dont l’expression est augmentée dans plusieurs maladies cardiovasculaires, afin de déterminer sa contribution à la survenue de lésions cérébrales secondaires à un AVC.

À l’aide d’un modèle murin humanisé exprimant FcγRIIA et d’un petit ARN interférent (siRNA) spécifiquement capté par les mégacaryocytes et les plaquettes (StimRNA), les chercheurs ont ciblé soit directement FcγRIIA, soit la phospholipase Cγ2 (PLCγ2) qui est impliquée dans la voie de signalisation dépendante de FcγRIIA. (Figure 1)

Cette stratégie a permis de réduire d’environ 50 % l’expression protéique des deux cibles au niveau plaquettaire, 48h après administration des StimRNA. Cette approche a ainsi permis d’inhiber sélectivement les voies d’activation plaquettaire dépendantes de FcγRIIA, sans affecter la réponse des plaquettes à la thrombine, préservant ainsi les fonctions hémostatiques essentielles (Figure 2)

Dans un modèle d’occlusion transitoire de l’artère cérébrale moyenne suivie de reperfusion, la réduction d’expression de PLCγ2 a significativement diminué la taille de l’infarctus cérébral et amélioré les performances neurologiques. Toutefois, l’inhibition de FcγRIIA s’est révélée plus efficace encore, induisant une meilleure protection cérébrale et une récupération fonctionnelle plus marquée. En revanche, l’association des deux siRNA n’a pas renforcé cet effet, suggérant que FcγRIIA ne transmet pas uniquement son signal par la voie canonique ITAM/PLCγ2.

Les auteurs proposent que l’activation de FcγRIIA amplifie la réponse thrombo-inflammatoire mise en jeu lors d’une reperfusion en favorisant l’activation plaquettaire et les interactions entre plaquettes, leucocytes et endothélium. Cette cascade pourrait contribuer à l’obstruction de la microcirculation, au recrutement de cellules inflammatoires et à l’extension des lésions cérébrales.

FcγRIIA apparait donc exercer un rôle important dans la survenue de lésions de reperfusion après un AVC ischémique et ouvre la voie au développement de stratégies thérapeutiques ciblant ce récepteur.

Figure 1 : Modèle murin humanisé

Figure 2 : Principaux résultats de l’étude