Edition spéciale ISTH 2026

D’après la session orale modérée par C. James – Milka Koupenova, Origins, dynamics and fate of NETs (SOA03), Congrès ISTH 2026, 11-15 Juillet, Paris

Alexandre Guy, Bordeaux

Les neutrophil extracellular traps (NETs) sont issus de l’activation des polynucléaires neutrophiles (PNN) et sont les principaux acteurs de l’immunothrombose. Leur rôle dans l’activation de l’hémostase et de la coagulation a largement été démontré. Nous savons notamment que les NET interagissent avec de multiples acteurs cellulaires et plasmatiques (plaquettes, cellules endothéliales, facteurs de coagulation notamment). Cependant, il est parfois difficile de mettre en évidence les mécanismes précis qui gouvernent ces interactions. Durant cette session, les orateurs ont apporté des éclairages stimulants sur le rôle des NET dans l’immunothrombose au cours de différents contextes physiopathologiques.

Dr Craig Jenne (Université de Calgary) s’intéresse notamment au rôle des NET au cours du sepsis. Utilisant une technique de microscopie intravitale au niveau hépatique et pulmonaire, le Dr Jenne a montré que les PNN sont recrutés très précocement dans le foie en cas de sepsis d’origine bactérienne et sont responsables, via la formation de NETs, d’agrégats leuco-plaquettaires majeurs dans les vaisseaux hépatiques. Les PNN sont recrutés dès les premières heures post-sepsis, interagissent avec les plaquettes, elles-mêmes capables de stimuler la production de NETs, menant à la génération de thrombine. Ainsi, un traitement par l’aspirine ou inhibant la NETose est capable de diminuer significativement la génération de thrombine au niveau hépatique. De manière intéréssante, l’orateur a ensuite montré, avec un modèle d’infection pulmonaire virale, que le déclenchement de la réaction immunitaire et inflammatoire au niveau pulmonaire était principalement médié par l’expression de facteur tissulaire. Ces travaux soutiennent la mise en jeu de mécanismes de thrombo-inflammation différents selon les organes avec une activation de la coagulation prédominante lors d’une infection virale pulmonaire. Cette présentation permet de comprendre que, même si les mécanismes impliqués semblent proches, le processus d’immunothrombose est différent selon l’organe atteint dans un contexte de sepsis.

Ela Kolaczkowska (professeur à l’université de Cracovie) a ensuite présenté des données très intéressantes sur la cinétique de la formation des NETs en cas de sepsis. L’oratrice a notamment apporté des données solides sur la survenue d’un effet de « double vague » de la NETose lors d’un sepsis. Ainsi, son équipe a montré que la NETose induite par un sepsis peut persister au niveau sanguin et des cellules endothéliales pendant une période très longue allant jusqu’à 1 an ! De manière fascinante, son équipe a également démontré la survenue d’une libération de NET survenant à un moment très précis, entre J+13 et J+14 suivant l’infection initiale, responsable d’une réascencion de la NETose. Ces données essentielles permettent de mieux comprendre la cinétique de NETose induite par un sepsis caractérisée par une persistance d’une réponse des PNN de façon chronique et non seulement dans les premiers jours suivant l’infection. Enfin, l’oratrice nous a présenté des données indiquant, qu’en cas de sepsis, les globules rouges sont également capables de moduler la NETose. En dehors d’un contexte infectieux, les GR sont en effet capables de diminuer la formation de NETs via un axe impliquant des acides sialiques à leur surface et un récepteur (Siglc9) exprimé par les PNN. Ce mécanisme apparait inhibé en conditions septiques, participant ainsi dans ce contexte au processus de thrombo-inflammation, et ces données soutiennent le rôle du globule rouge en tant que nouvel acteur participant à la modulation de la NETose.

Le dernier orateur de cette session, le Pr Sundd (Versiti Blood Research Institute) nous a présenté des données dans un modèle bien différent : celui de la drépanocytose. Nous savons que les patients avec drépanocytose peuvent présenter des crises vaso-occlusives, responsables d’une morbi-mortalité importante. Le Pr Sundd s’intéresse dans ce contexte au rôle des PNN et des NET dans la physiopathologie de ces crises vaso-occlusives. Les données présentées indiquent un rôle important des NET dans cette physiopathologie, concourant à la formation d’agrégats leuco-plaquettaires au niveau hépatique et pulmonaire. De manière extrêmement intéréssante, le Dr Sundd a également démontré un lien entre l’atteinte hépatique et respiratoire : le blocage de circulation entre le foie et les poumons est ainsi capable de diminuer la formation des agrégats leuco-plaquettaires au niveau pulmonaire. Ainsi cette présentation a apporté des arguments supplémentaires pour une communication inter-organes au cours des phénomènes de thrombo-inflammation.
L’ensemble des données présentées apporte donc des éclairages importants sur les phénomènes de thrombo-inflammation survenant lors d’un sepsis, mais également au cours de la drépanocytose.