RÉSUMÉ
Les anomalies constitutionnelles du fibrinogène englobent un spectre relativement large de désordres rares de la coagulation avec des manifestations cliniques variées. Une classification récente subdivise les anomalies héréditaires du fibrinogène en plusieurs sous-types tenant compte des taux de fibrinogène activité et antigène, du génotype, ainsi que du phénotype clinique. Un diagnostic précis est indispensable pour l’indentification correcte des patients et l’optimisation de leur prise en charge. Une approche par étape est proposée, débutant avec la mesure des temps de coagulation et des concentrations de fibrinogène. Plusieurs pièges peuvent compliquer l’approche diagnostique. D’une part, la sensibilité et la spécificité des tests de coagulation et des méthodes de mesure du fibrinogène varient en fonction des réactifs utilisés, des techniques et du variant du fibrinogène. D’autre part, il peut être difficile de distinguer les afibrinogénémies des hypofibrinogénémies sévères, ou les hypofibrinogénémies légères des hypodysfibrinogénémies, alors que ces distinctions peuvent avoir une pertinence clinique. Le génotype est indispensable pour confirmer le diagnostic et préciser la corrélation entre le génotype et le phénotype clinique. En effet, certains variants induisent un état procoagulant sévère se traduisant par un risque thrombotique augmenté, alors que d’autres favorisent l’accumulation d’agrégats de fibrinogène dans les hépatocytes pouvant induire une maladie hépatique. Des tests d’hémostase intégratifs ou l’analyse de la structure du caillot peuvent venir compléter l’exploration d’une anomalie héréditaire du fibrinogène et permettre une meilleure évaluation du phénotype clinique du patient.
MOTS CLÉS
afibrinogénémie, dysfibrinogénémie, fibrinogène, hypofibrinogénémie
ABSTRACT
Hereditary fibrinogen disorders encompass a relatively large spectrum of rare coagulation disorders with varied clinical manifestations. A recent classification identifies several sub-types of fibrinogen disorders taking into account fibrinogen activity and antigen levels, genotype and clinical phenotype. Therefore, an accurate diagnosis is essential for the correct identification of patients and to optimize their management. A stepwise procedure is proposed starting with the measurement of coagulation times and fibrinogen concentrations. Several pitfalls can complicate the diagnostic approach. On the one hand, the sensitivity and specificity of coagulation assays and fibrinogen measurement methods depend on reagents, methods and fibrinogen variants. On the other hand, it can be difficult to distinguish afibrinogenemia from severe hypofibrinogenemia or mild hypofibrinogenemia from hypodysfibrinogenemia, while such distinctions may be clinically relevant. The genotype is essential to confirm the diagnosis and to specify the correlation with a specific clinical phenotype. Indeed, a few fibrinogen variants induce a severe procoagulant state resulting in an increased thrombotic risk, while others lead to the accumulation of fibrinogen aggregates in hepatocytes that may induce liver disease. Global hemostasis assays or studies of the fibrin clot properties may complete the diagnosis and allow a better assessment of patient’s clinical phenotype.
KEYWORDS
afibrinogenemia, dysfibrinogenemia, fibrinogen, hypofibrinogenemia
