RÉSUMÉ
L’interaction du facteur VIII (FVIII) plasmatique avec sa protéine chaperonne le facteur Willebrand (VWF) a une implication importante dans le traitement de l’hémophilie A constitutionnelle par des concentrés de facteur VIII. La clairance du VWF endogène constituait jusqu’ici le principal facteur limitant l’efficacité des approches utilisées (fusion à un fragment Fc d’IgG ou à l’albumine, PEGylation) pour prolonger la demi-vie plasmatique des concentrés de facteur VIII. Grâce à un ingénieux design reposant sur la fusion d’un concentré de FVIII recombinant à un fragment recombinant D’D3 de VWF par l’intermédiaire d’un fragment Fc d’immunoglobuline G1 et à 2 polypeptides XTEN®, le BIVV001 est le premier concentré de FVIII à s’affranchir de la clairance du VWF endogène comme l’atteste une demi-vie plasmatique d’environ 40 heures, soit 3 à 4 fois supérieure à celle d’un concentré de FVIII standard. Bien que son efficacité, sa sécurité d’emploi et son immunogénicité restent à déterminer par les essais de phase III en cours, les données préliminaires disponibles indiquent que le BIVV001 est susceptible de révolutionner la prise en charge de l’hémophilie A constitutionnelle.
MOTS CLÉS
BIVV001, demi-vie, facteur Willebrand, hémophilie A
ABSTRACT
The interaction between factor VIII (FVIII) and von Willebrand factor (VWF) has significant implications for FVIII replacement therapy in congenital haemophilia A, in which endogenous VWF clearance imposes a half-life cei- ling on infused FVIII concentrates. Owing to an optimized fusion protein design linked to a recombinant VWF D’D3 fragment, a recombinant Fc dimerized fragment and two XTEN® polypeptides, BIVV001 is the first FVIII concentrate to break through VWF ceiling as demonstrated by a three to four-fold longer half-life than standard FVIII concentrates. Although its efficacy, safety and immunogenicity have still to be investigated in ongoing phase 3 clinical trials, available preliminary data suggest that BIVV001 has the potential to allow for more extended protection against all bleeding types in patients with moderate to severe haemophilia A.
KEYWORDS
BIVV001, haemophilia A, half-life, Von Willebrand factor
